2020.11.23 最新!12个品规通过一致性,4个首家!

李郎

导读:NMPA 2020年11月23日药品批准证明文件待领取信息发布,其中12个品规通过一致性评价,多个为首个过评:
上海上药中西制药有限公司盐酸度洛西汀肠溶胶囊
珠海润都制药股份有限公司单硝酸异山梨酯缓释胶囊
湖南千金湘江药业股份有限公司盐酸地芬尼多片

备注:黄色部分为通过一致性评价品规,红字为首家!

关于公开征求《化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》意见的通知

李郎

为贯彻《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)、《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔2016〕8号)、《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(厅字〔2017〕42号)和国家局、药审中心关于化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的相关要求,明确特殊注射剂化学仿制药一致性评价的整体研究思路和技术要求,服务申请人相关研究工作,我中心经广泛调研以及与专家和业界讨论,组织起草了《化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》。

现向社会公开征求意见。如有意见和建议,请通过电子邮件反馈至我中心。

征求意见时间:2019年11月06日~2019年12月05日。
联系人:李健   刘美霞
联系方式:lijian@cde.org.cn   liumx@cde.org.cn

附件 1 : 化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求征求意见稿.docx
附件 2 : 《化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》起草说明.docx

新闻正文

化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿) 二〇一九年十一月

特殊注射剂是指与普通注射剂相比,特殊注射剂的质量及其活性成分的体内行为受处方和工艺的影响较大,可能进一步影响制剂在体内的安全性和有效性,例如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等。

特殊注射剂化学仿制药原则上应符合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》的要求,本文件系在此基础上的补充,旨在提出特殊注射剂仿制药研发的整体思路和一般原则,为特殊注射剂仿制药的研发提供技术指导。

一、总体考虑

对于特殊注射剂,由于制剂特性的复杂性,应基于制剂特性和产品特征,采取逐步递进的对比研究策略,首先开展受试制剂与参比制剂药学及非临床的比较研究,然后进行人体生物等效性研究,必要时开展进一步的临床研究。若药学研究和/或非临床研究结果提示受试制剂与参比制剂不一致,申请人应对受试制剂处方工艺进一步优化后重新开展研究。

二、药学研究

根据《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》,特殊注射剂一致性评价在按照上述技术要求开展研究的同时,还需根据特殊注射剂的特点,参照FDA、EMA发布的特殊制剂相关技术要求,科学设计试验。建议关注以下问题:

(一)处方工艺

处方原则上应与参比制剂一致,建议对辅料的型号及可能影响注射剂体内行为的辅料的CQA进行研究。

特殊注射剂的生产工艺可能影响药物体内行为,需深入研究;对于采用无菌工艺生产的特殊注射剂,需特别注意各生产步骤的无菌保证措施和验证。

注册批和商业批的生产工艺及批量原则上应保持一致。注册批样品批量参照发布的《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求(试行)》执行。

(二)质量研究

考察的关键质量属性可能包括但不限于以下内容:理化性质(如性状,黏度,渗透压摩尔浓度,pH值/酸碱度等),Zeta电位,粒子形态,粒径及分布(如D10,D50,D90等),体外溶出/释放行为,游离和结合药物,药物晶型和结晶形态。

原则上应提供至少3批次参比制剂样品的质量对比考察数据。

(三)人体生物等效性研究/临床试验的考虑

应采用商业批量的样品进行人体生物等效性研究和/或临床试验。

对于FDA或EMA已公布指导原则的特定注射剂品种,建议参照其技术要求开展与参比制剂的对比研究。

三、非临床研究

与普通注射剂不同,特殊注射剂进入体内后通常存在释药过程和体液成分吸附等因素,因此,受试制剂与参比制剂处方和工艺的差异可能导致药物体内药代动力学行为发生改变,从而带来有效性和毒性的变化,而仅凭药学体外对比研究往往不足以充分反映受试制剂与参比制剂体内行为的差异。基于上述考虑,在开展人体生物等效性研究或临床试验前,应选择合适的动物种属进行非临床药代动力学对比研究,以充分提示受试制剂与参比制剂在体内药代动力学行为和/或在药效/毒性靶器官分布的一致性。

鉴于通常只有从制剂中释放出来的药物才能在体内发挥活性,建议在测定血药浓度时分别测定负载药物和释放药物的浓度。

四、临床研究

在研究评估受试制剂与参比制剂在药学及非临床上具有一致性的基础上,方可开展临床研究。临床研究通常应采用逐步递进研究策略,应首先进行人体生物等效性研究,必要时开展进一步的临床研究。

一)人体生物等效性研究

建立具有区分力的人体生物等效性研究方法。一般要求和试验设计可参照《以药动学参数为终点评价指标的化学仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。具体研究建议关注以下几个方面:

研究设计:通常采用随机、单次给药、交叉研究设计。特殊情况下,应基于药物特点、适应症人群等选择合理的研究设计。

受试者:通常采用健康受试者。当入选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时,建议选择试验药物的拟定适应症患者。

样本量:入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效力。

检测物质:特殊注射剂活性物质在体内如同时存在多种形态,生物等效性研究应充分考虑各种形态药物对安全性和有效性的影响,结合药物特点选择科学、合理的检测物质。检测方法需经过充分验证,并对目标检测物质具有足够区分力,对受试制剂和参比制剂的差异具有足够灵敏度。

生物等效性评价指标:应提供包括受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax几何均值、几何均值比值及其90%置信区间等。特殊情况下(如:微球等),可能需要增加部分暴露量指标来观测早期暴露量或特定时段的暴露量。

生物等效的接受标准:一般情况下,对于主要终点指标,上述参数几何均值比值的90%置信区间数值应不低于80.00%,且不超过125.00%。

预试验:正式试验之前,可在少数受试者中进行预试验,用以验证分析方法(包括对检测物质的区分力)、评估变异程度、优化采样时间,以及获得其他相关信息。预试验的数据不能纳入最终统计分析。

其他:

注册申报时,除了应满足现行的相关申报资料要求之外,还应基于产品特点,对相关关键问题的科学合理性进行充分论证,包括但不限于试验设计、受试者选择、样本量、检测物质、生物等效性评价指标等。

以药效学指标为终点评价指标的人体生物等效性研究参照相关指导原则执行。

特殊情况时,可事先与监管机构沟通。

(二)随机对照临床试验

是否需要进行随机对照临床试验,应基于药物特点,以及前期药学、非临床、人体生物等效性研究结果等讨论确定。对于人体生物等效性研究结果显示受试制剂与参比制剂不等效的,申请人应对受试制剂处方工艺进一步优化,重新开展对比研究。

对于以下情况(不限于),建议开展随机对照临床试验研究,证明受试制剂与参比制剂的等效性:

(1) 缺乏准确可靠的生物样本测定方法,无法通过生物等效性研究评价受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。

(2) 人体生物等效性研究结果显示受试制剂与参比制剂存在差异,且尚不确定该差异是否会对药物的安全有效性产生明显影响。

(3) 体循环中的药物浓度与疗效或安全性相关性较差,人体生物等效性研究不足以评价受试制剂与参比制剂的疗效、安全性一致。

对于开展临床试验的情况,建议事先与监管机构沟通。

参考文献

1. (原)国家食品药品监督管理总局药品审评中心.《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》(2007年8月)

2. 《化学药品注射剂基本技术要求(试行)》(国食药监注[2008]7号)

3. (原)国家食品药品监督管理总局.《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》(2016年第61号通告)

4. 药品审评中心电子刊物.《对已有国家标准的靶向乳剂品种临床试验的基本考虑》(2005年11月)

5. (原)国家食品药品监督管理总局药品审评中心.《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求》(征求意见稿)

6. 国家药品监督管理局药品审评中心.《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求(试行)》(2018年6月)

1. European Medicines Agency. Reflection paper on the data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product. EMA/CHMP/806058/2009/Rev. 02.2013

2. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance for Industry: Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation. April 2018

3. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Amphotericin B: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Amphotericin%20B_%20Liposomal%20injection_RLD%20050740_RV01-16.pdf

4. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Doxorubicin Hydrochloride: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Doxorubicin%20Hydrochloride_draft_Injection%20injec%20lipo_RLD%2050718_RC09-18.pdf

5. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Leuprolide Acetate: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Leuprolide_acetate_inj_19732_20011_20263_RV02-14.pdf

6. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Leuprolide Acetate: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Leuprolide_acetate_inj_20517_20708_RV02-14.pdf

7. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Propofol: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Propofol_injectable%20injection_RLD%2019627_RC06-16.pdf

8. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP). Guideline on the investigation of bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1/Corr

研发投入670万,哈药六厂盐酸二甲双胍片通过一致性评价

李郎

哈药集团股份有限公司关于分公司药品通过仿制药一致性评价的公告

本公司董事会及全体董事保证公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。 

近日,哈药集团股份有限公司(以下简称“公司”)分公司哈药集团制药六厂(以下简称“哈药六厂”)收到国家药品监督管理局颁发的关于盐酸二甲双胍片(以下简称“该药品”)的《药品补充申请批件》(批件号:2019B04039),该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。

一、该药品的基本情况

药品名称:盐酸二甲双胍片
剂型:片剂注册
分类:化学药品
规格:0.25g
药品标准:YBH06892019
原药品批准文号:国药准字H20184130

二、该药品的相关信息

盐酸二甲双胍片具有控制 2 型糖尿病患者血糖的作用,该类药品最先于1959 年在法国上市。盐酸二甲双胍片可减少肝糖生成,抑制葡萄糖的肠道吸收,并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。

截至本公告日,哈药六厂针对该药品一致性评价已投入研发费用约人民币670 万元(未经审计),2018 年该药品未上市销售。

目前国内共有121 个盐酸二甲双胍片生产批文,中国境内主要生产厂家有上海信谊天平药业有限公司、北京四环制药有限公司、广东华南药业集团有限公司及贵州天安药业股份有限公司等。截至本公告日,共有 9 个厂家,10 个品规通过国家药品监督管理局一致性评价审批。根据米内网数据显示,盐酸二甲双胍片 2018 年公立医院销售额为34,090 万元,22 个重点城市零售销售额为 60,428 万元。

三、对上市公司影响及风险提示

根据国家相关政策,通过一致性评价的药品品种在医保支付及医疗机构采购等领域将获得更大的支持力度。本次哈药六厂的盐酸二甲双胍片通过仿制药质量和疗效一致性评价,有效提升该药品的市场竞争力,有利于增加该药品的销售收入,将对公司的经营业绩产生积极影响,同时为公司后续产品开展仿制药一致性评价工作积累了有益的经验。

因受国家政策、市场环境等不确定因素影响,该药品未来销售及规模可能存在不达预期等情况,具有不确定性,敬请广大投资者注意投资风险。

特此公告。

哈药集团股份有限公司董事会
二○一九年十一月一日

正大天晴来那度胺胶囊通过一致性评价

李郎

近日(2019年10月30日),正大天晴的来那度胺胶囊(商品名:安显)获得国家药品监督管理局批准,通过仿制药质量和疗效一致性评价。

来那度胺:多发性骨髓瘤一线用药  

来那度胺作为新一代免疫调节剂,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性,临床广泛应用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病等疾病的治疗,是目前国际、国内治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症的常用药物。

在多发性骨髓瘤细胞中,来那度胺和地塞米松协同作用,能够抑制细胞增殖,导致肿瘤细胞凋亡。作为治疗多发性骨髓瘤的重磅药物,来那度胺是美国国家综合癌症网络(NCCN)多发性骨髓瘤指南2018版优先推荐用药,也是中国2017年多发性骨髓瘤诊疗指南一线治疗、二线治疗、复发难治关键药物。2019年,来那度胺被纳入国家医保药品目录。

正大天晴安显:通过一致性评价 

正大天晴安显于2019年1月获批上市,获批适应症与原研产品一致。

正大天晴以国内上市的原研药为参比制剂,开展了全面的质量对比研究,并严格遵守CFDA的最新要求开展生物等效性研究。

对比研究结果显示,正大天晴安显与原研参比制剂各项检测结果一致,体外溶出行为一致,杂质谱及杂质量、杂质个数均基本一致;安显批间差异小,商业化批量批次的质量与BE批一致;安显与原研参比制剂生物等效。这表明,正大天晴来那度胺胶囊(安显)与原研参比制剂具有质量和疗效的一致性。

正大天晴安显通过仿制药质量和疗效一致性评价,可实现原研药的临床替代,为患者提供优质低价的用药选择,提升群众健康获得感,为国家深化医疗改革和人民基本用药制度建设做出贡献,具有明显的社会效益。


研发投入720万,天士力帝益右佐匹克隆片通过一致性评价

李郎

一、概况 
近日,天士力医药集团股份有限公司(以下简称“本公司”)之全资子公司江苏天士力帝益药业有限公司(以下简称“江苏帝益”)收到国家药品监督管理局颁发的关于右佐匹克隆片(商品名“文飞”,以下简称“文飞”或“该药品”)3mg 规格的《药品补充批件》(批件号:2019B03973),该药品通过仿制药一致性评价。

二、该药品的基本情况

药品名称:右佐匹克隆片

剂型:片剂

规格:3mg

注册分类:化学药品

药品生产企业:江苏天士力帝益药业有限公司

原批准文号:国药准字 H20070069审批结论:通过仿制药质量和疗效一致性评价。

三、该药品的相关信息

文飞于 2007 年上市,2019 年 1 月 4 日向国家药监局递交一致性评价申请,于 2019 年 1 月 11 日获得受理。

文飞(右佐匹克隆片)是新一代非苯二氮卓类镇静催眠药。对γ -氨基丁酸受体具有高选择性,同时具有达峰时间 1h,半衰期 6h 的药代动力学特点,能够快速吸收起效诱导睡眠,持续作用 7-8h 维持完整睡眠并且次晨后遗作用轻微的优点。2012 年被收录入《中国成人失眠诊断与治疗指南》成为失眠治疗一线治疗药物,并先后进入《中国失眠症诊断与治疗指南》、《心血管疾病合并失眠诊疗中国专家共识》、《成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南》、《认知功能损害患者睡眠障碍评估和管理的专家共识》等多项指南与专家共识,在众多失眠共病疾病领域获得临床治疗推荐。右佐匹克隆已进入国家医保目录。

目前于中国境内已上市的右佐匹克隆片包括上海上药中西制药有限公司的奥佑静(3mg)和成都康弘药业集团股份有限公司的伊坦宁(3mg)等。根据 IQVIA CHPA 最新数据,右佐匹克隆 2018 年度国内样本医院用药销售额为 2.09 亿人民,较 2017 年同期增加 29.5%。

截至公告日,江苏帝益针对该药品一致性评价已投入研发费用约 719.72 万元人民币。

研发投入500万,现代制药子公司头孢呋辛酯片(0.5g)首家通过一致性评价

李郎

近日,上海现代制药股份有限公司(以下简称“公司”)全资子公司国药集团汕头金石制药有限公司(以下简称“国药金石”)收到国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)核准签发的头孢呋辛酯片(0.5g)《药品补充申请批件》,批准该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价(以下简称“一致性评价”)。现将相关情况公告如下:

一、药品信息

药物名称:头孢呋辛酯片(商品名称:希路信)

批件号:2019B03968

受理号:CYHB1850297

剂  型:片剂

规  格:0.5g(按C16H16N408S计)

注册分类:化学药品

原批准文号:国药准字H20067966

药品生产企业:国药集团汕头金石制药有限公司

申请内容:1.处方变更:本次开展仿制药质量和疗效一致性评价,再评价产品与现有产品处方和工艺相比,处方组成不变、生产工艺不变,只是处方中个别辅料用量有变更。2.说明书变更:按照原研药品 Glaxo Operations UK Limited 公司在中国 上市“西力欣”说明书,修订本品说明书。3.质量标准变更:主要是提高质量标准,收紧有关物质和含量限度,再评价产品分析方法仍按照现行中国药典 2015 年版检测方法,参照 USP40 版和 BP2018 版收紧有关物质和含量测定限度。

审批结论:通过仿制药质量和疗效一致性评价,同时同意变更处方以及修订质量标准。

二、药品研发及市场情况

头孢呋辛酯是第二代头孢菌素类抗生素,临床上主要用于治疗由敏感细菌引起的感染性疾病,包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、耳鼻部感染、急性无并发症淋病等。根据PDB药物综合数据库数据显示,头孢呋辛酯片2018年在全球销售额为6.64亿美元,同比下降1.45%。2018年国药金石头孢呋辛酯片(0.5g)销售收入约为人民币804万元。

目前国内拥有头孢呋辛酯片(0.5g)规格药品生产批文还有苏州中化药品工业有限公司等,经查询其他公司尚无上述相同规格药品通过一致性评价。截至目前,国药金石用于开展头孢呋辛酯片(0.5g)一致性评价累计投入费用约人民币 500 万元(未经审计)。

药融圈药通社